非人灵长类脑疾病模型研制与评价
基本信息
课题名称:
非人灵长类脑疾病模型研制与评价
项目类别:
国家级项目—国家重点研发计划—基础科研条件与重大科学仪器设备研发—非人灵长类与树鼩脑疾病模型创建与关键技术研究
课题承担单位:
中国科学院昆明动物研究所
课题起止时间:
2021年12月-2024年11月
科学领域:
脑疾病;动物模型
课题关键词:
猴;阿尔茨海默病;帕金森病;脑卒中;动物模型
资助部门:
中华人民共和国科学技术部
课题摘要:
随着人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、脑卒中等脑疾病的发病率快速增加,给社会带来沉重的负担。解析脑疾病发病机理,研发有效的诊疗手段,亟需有效的动物模型。非人灵长类具有与人类高度相似的遗传组成、组织结构、生理特征和行为认知功能,是模拟人类脑疾病最理想的模式动物。如何高效地构建灵长类脑疾病模型,并进行有效的评价与转化,是本课题拟解决的核心技术问题。本课题通过建立的稳定高效的非人灵长类猕猴特定脑区基因编辑方法,优化Cas9表达体系以及提升病毒工具转染神经元的效率,优化脑立体定位注射技术,成功制备了APP、PSEN1等AD和SNCA、DJ-1等PD风险基因及其突变的转基因灵长类模型,以及转铁蛋白过表达的脑卒中灵长类模型,并建立适用于灵长类脑疾病模型的评价体系。为更好诠释脑疾病发病机制提重要支撑,促进模型研究的转化,为诊治提供新思路与新工具。
成果信息
成果类型:
论文、科学数据、新方法、新模式;发明专利;人才培养;其他
成果简介:
通过本课题研究,获得了稳定高效的非人灵长类猕猴特定脑区基因编辑方法,建立了非人灵长类原位基因编辑的标准化流程,成功构建了APP、PSEN1等AD和SNCA、DJ-1等PD风险基因及其突变的转基因灵长类模型,以及转铁蛋白过表达的脑卒中灵长类模型,获得了其病理图谱与分子特征图谱,并建立了适用于灵长类脑疾病模型的评价体系,为更好诠释脑疾病发病机制提重要支撑,促进模型研究的转化,为诊治提供新思路与新工具。
数据信息
| 序号 | 数据集名称 | 公开访问时间 | 操作 |
|---|---|---|---|
| 1 | AD转基因猴模型工作记忆测试典型数据 | 2027年12月31日 |
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| 2 | AD转基因猴模型典型病理染色数据 | 2027年12月31日 |
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| 3 | AD转基因猴模型MRI影像学数据 | 2027年12月31日 |
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| 4 | AD转基因猴模型病理图谱 | 2027年12月31日 |
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| 5 | AD猴模型Alzheimer Monkey-snRNA-seq | 2027年12月31日 |
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| 6 | AD猴模型Alzheimer Monkey-snATAC-seq | 2027年12月31日 |
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| 7 | AD猴模型Alzheimer Monkey-WGS | 2027年12月31日 |
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| 8 | AD猴模型APP KI-snRNA-seq | 2027年12月31日 |
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| 9 | AD猴模型Alzheimer Monkey--proteome | 2027年12月31日 |
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| 10 | 自发AD猴模型表型数据 | 2027年12月31日 |
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| 11 | DJ-1敲除的PD猴建模病毒工具测试与病理数据 | 2027年12月31日 |
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| 12 | DJ-1敲除的PD猴模型行为数据 | 2027年12月31日 |
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| 13 | DJ-1敲除的PD猴模型病理图谱 | 2027年12月31日 |
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| 14 | PD猴模型转录组测序数据集 | 2027年12月31日 |
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| 15 | 脑卒中猴模型行为学数据集 | 2027年12月31日 |
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| 16 | 脑卒中猴模型生理生化、病理学数据集 | 2027年12月31日 |
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| 17 | 脑卒中猴模型脑影像组学数据集 | 2027年12月31日 |
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| 18 | 脑卒中猴模型病理学数据集 | 2027年12月31日 |
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| 19 | 脑卒中模型转录组测序数据集 | 2027年12月31日 |
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