| 标识符CSTR | CSTR:13153.09.20210624.PDPINK1DJ-1.KIZ | |
| 动物模型中文名称 | 偏侧黑质原位基因编辑建立成年猕猴帕金森病模型 | |
| 动物模型英文名称 | Adult macaque model of Parkinson disease developed by in situ gene editing in unilateral substantia nigra | |
| 关键词 | 帕金森病，动物模型，猴，基因编辑，运动症状，PINK1，DJ-1 | |
| 动物模型相关数据类型 |
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| 缩略图 |
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| 实验动物背景信息 | 恒河猴，雄性，普通级动物，10-26岁，8-15 kg，来源于中国科学院昆明动物研究所（实验动物生产许可证：SCXK（滇）K2017-0003，实验动物使用许可证：SYXK（滇）K2017-0008） | |
| 动物模型概述 |
1 模型简述 我们采用腺相关病毒血清型9（adeno-associated virus 9, AAV9）介导的CRISPR/Cas9基因编辑系统，直接在两组猕猴（老年猕猴组和中年猕猴组）的偏侧黑质进行PINK1和DJ-1基因的共同编辑，导致老年组猕猴出现几乎所有的PD症状，包括运动迟缓、震颤和姿势异常，并伴有关键PD病理特征，包括黑质多巴胺能神经元的形态改变与显著的数量丢失以及磷酸化聚集的α-突触核蛋白。而中年组猕猴的症状较轻，但仍具备典型的PD症状和病理改变。此外，老年组猕猴PD病程发展更快，对基因编辑具有更高的易感性。所以基因和年龄同样在猕猴PD发展中起重要作用。综上，该建模方法可在短期内（6-10个月）建立大量基因编辑的PD猕猴，为PD病因与诊治研究提供可靠的猴模型。 2 优势与应用范围 在非人灵长类PD模型领域，缺乏模拟人类PD发病的“病因性”模型。基因编辑的动物可能是最佳的“病因性”模型，能部分模拟基因对疾病发生的贡献。目前仍缺乏具有典型临床症状与关键病理特征的非人灵长类基因编辑PD模型。我们发现了首例自发罹患PD的食蟹猴，证实猴子是研究PD病因与病程发展的最佳动物 (Li et al, Natl Sci Rev, 2021; Li et al, Zool Res, 2021)。基于此，我们利用CRISPR/Cas9技术结合AAVs转染猕猴黑质，引发PINK1与DJ-1双基因突变，建成首个具备PD核心表型的成年猕猴模型 (Li et al, Neurosci Bull, 2021)，适合开展PD病因与机理解析以及早期诊断或干预研究。 |
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| 动物模型的保存类型 |
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| 文件下载 | 国家非人灵长类实验动物资源库-动物模型文档 | |
| 数据下载 | 链接到数据库 | |
| 合作及共享方式 | 合作方式 | 科研合作 |
| 共享方式 |
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| 动物模型管理 | 单位 | 国家非人灵长类实验动物资源库 |
| 联系人 | 李丽红 | |
| 电话 | 0871-68424851 | |
| 邮箱 | nhp@mail.kiz.ac.cn | |
| 知识产权所有者信息 | 所有者 | 胡新天课题组 |
| 单位 | 中国科学院昆明动物研究所 | |
| 地址 | 云南省昆明市五华区教场东路32号 | |
| 邮编 | 650223 | |
| 邮箱 | lihao@mail.kiz.ac.cn | |
动物模型使用声明
为尊重知识产权、保障动物模型作者和动物模型服务提供者的权益，请使用者在基于本动物模型所产生的研究成果（包括项目评估报告、验收报告，以及学术论文或毕业论文等）中标注动物模型来源，并按照[文献引用方式]标注引用以下文献，同时将可公开成果提交到“国家非人灵长类实验动物资源库”。
[文献引用方式]
Li, H., Wu, S., Ma, X. et al. Co-editing PINK1 and DJ-1 Genes Via Adeno-Associated Virus-Delivered CRISPR/Cas9 System in Adult Monkey Brain Elicits Classical Parkinsonian Phenotype. Neurosci. Bull. 37, 1271–1288 (2021). https://doi.org/10.1007/s12264-021-00732-6
动物模型来源引用参考以下规范：
中文表达方式：动物模型来源于国家科技基础条件平台—国家非人灵长类实验动物资源库(http://nhp.kiz.ac.cn)；
英文表达方式：National Resource Center for Non-Human Primates, National Science & Technology Infrastructure of China (http://nhp.kiz.ac.cn)。
致谢方式参考以下规范：
中文致谢方式：“感谢国家科技基础条件平台-国家非人灵长类实验动物资源库(http://nhp.kiz.ac.cn)提供动物模型支撑。”
英文致谢方式：Acknowledgement for the animal model support from " National Resource Center for Non-Human Primates, National Science & Technology Infrastructure of China. (http://nhp.kiz.ac.cn)".
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