随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）、帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、脑卒中等脑疾病的发病率快速增加，给社会带来沉重的负担。解析脑疾病发病机理，研发有效的诊疗手段，亟需有效的动物模型。目前常用的啮齿类等疾病模型只能部分模拟人类脑疾病表型，限制了脑疾病的机理解析与药物研发。非人灵长类具有与人类高度相似的遗传组成、组织结构、生理特征和行为认知功能，是模拟人类脑疾病最理想的模式动物。树鼩的进化地位与灵长类接近，脑结构与功能与灵长类相近，且其体型小、生命周期短、操作成本低，有望在进化解析与实用性等方面作为脑疾病灵长类模型的有力补充。如何高效地构建灵长类与树鼩脑疾病模型，并进行有效的评价与转化，是该项目拟解决的核心技术问题。

该项目获得了稳定高效的非人灵长类猕猴特定脑区基因编辑方法，建立了非人灵长类原位基因编辑的标准化流程，成功构建了APP、PSEN1等AD和SNCA、DJ-1等PD风险基因及其突变的转基因灵长类模型，以及转铁蛋白过表达的脑卒中灵长类模型，获得了其病理图谱与分子特征图谱，并建立了适用于灵长类脑疾病模型的评价体系；基于树鼩精原干细胞转基因等技术体系，开发并优化了更高效的树鼩转基因技术，成功构建了AD、PD树鼩模型，获得了其病理图谱与分子特征图谱，并开发了适用于树鼩的影像、免疫组织化学、神经电生理、行为学等表型评价方法。基于上述模型的脑器官的细胞和组织的转录组、表观组学、蛋白组、代谢组等组学数据的采集及分析结果形成的30个数据集，4335573M，与国家非人灵长类实验动物资源库的疾病动物模型库及数据库进行资源整合，建立了非人灵长类和树鼩脑疾病模型数据库。这为更好诠释脑疾病发病机制提重要支撑，为诊治提供新思路与新工具，同时也为国家非人灵长类实验动物资源库推动动物模型的推广和应用奠定了坚实基础，切实加快了我国脑疾病相关领域的科研成果转化进程。

在该项目研究中，提供非人灵长类实验动物资源、专业的实验人员及技术服务，以及标准的动物实验技术平台进行科学研究，并为项目提供数据资源汇交及共享平台。