郑永唐/徐林团队基于灵长类动物模型揭示艾滋病急性期神经病变特征和机制

HIV入侵中枢神经系统，导致HIV感染者出现认知、运动和感觉等神经相关功能异常表现，称为HIV相关神经认知障碍（HIV-associated neurocognitive disorder，HAND）。HIV感染者有30~50%发生HAND，是最常见的中枢神经系统并发症，严重影响患者生活质量。已有研究发现，在AIDS慢性期或终末期，HIV导致的脑损伤存在显著脑区差异，深部核团病变可能是导致HIV感染者出现HAND相关临床表现的直接因素。围绕脑区间损伤差异的特征及机制开展深入研究，有望成为突破当前HAND研究和治疗困境的关键。HIV感染急性期不同大脑区域神经病变的特征和机制尚缺乏研究。基于此，中国科学院昆明动物研究所郑永唐团队和徐林团队合作研究，通过构建SIVmac239感染中国猕猴艾滋病模型，探究急性期HIV/SIV的不同脑区损伤特征及机制。

通过对感染模型进行脑磁共振成像、病理、转录组等分析。结果表明：急性感染可诱发强烈的神经炎症和神经元损伤。与大脑皮层相比，皮层下核团的神经元变性和尼氏体丢失更早、更严重，同时伴随免疫相关基因的显著上调。尽管脑脊液和血浆中病毒载量高度相关，并在急性感染期达到峰值，但脑组织中未发现早期病毒储存库建立的证据。进一步研究发现，病毒反式激活因子Tat持续存在于脑脊液中，并可通过血管周围间隙被动扩散广泛分布于全脑。急性感染猕猴与侧脑室持续注射HIV-1 Tat的小鼠之间存在相似的转录和炎症特征，从而明确Tat蛋白是SIV诱导早期神经毒性的主要介质。具有免疫警戒状态特征的皮质下核团小胶质细胞对病毒Tat蛋白的反应比大脑皮层小胶质细胞更为迅速和强烈，最终导致大脑皮层与皮质下核团出现差异化的神经病理结局。综上所述，该研究确定病毒Tat是急性HIV/SIV神经发病机制的驱动因素，并进一步解析皮质下核团更易受损的机制，该研究对揭示HAND的早期发生过程及干预具有重要意义。

研究相关研究论文Brain region-specific lesions in the early AIDS monkey model近日发表于Life Medicine (2026 Sep 16; 5(5):lnag033. DOI: 10.1093/lifemedi/lnag033)。昆明动物所副研究员宋天章、博士后胡琰、博士后王诗哲为共同第一作者，研究员郑永唐和研究员徐林为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家科技重大专项、国家重点研发计划等项目资助。

图1. SIVmac239感染猕猴模型急性期神经损伤特征及机制.