收藏：0- 资源标识：CSTR:13153.11.20250901.AMD.CISM.01.GIB
- 数据时间：2023年11月20日-2025年9月1日
- 动物品种：食蟹猴
- 关键词：玫瑰红，激光，缺血性脑卒中，食蟹猴，磁共振成像， 病理Rose Bengal， Laser， Cerebral ischemic stroke， Cynomolgus Macaques， magnetic resonance imaging (MRI)，
- 学科分类：动物学
- 数据分类：动物模型数据，组织学数据，医学影像学数据，行为学数据
- 共享方式：协议共享
- 所有者：张钰
- 单位：广东省生物技术研究院（广东省实验动物监测中心）
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- 邮编：510663
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- 服务邮箱：nhp@mail.kiz.ac.cn
- 服务单位：国家非人灵长类实验动物资源库
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预定
基于光敏物质（玫瑰红 Rose Bengal），在激光照射下，释放自由基，损伤血管内皮，促使血小板聚集，激活凝血过程，形成血栓。本模型利用MRI定位脑中动脉血管，插入光纤，静脉注射玫瑰红，激光照射诱导血栓形成，显示典型缺血再灌注特征。
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- 数据详细描述
- 数据文件列表
- 文献引用方式
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a.实验动物信息：食蟹猴、普通级、性别年龄不限、体重不限。动物来源于广东蓝岛生物技术有限公司（许可证号SCXK（粤）2024-0074），中科灵瑞（湛江）生物技术有限公司（许可证号SCXK（粤）2019-0046）、从化市华珍动物养殖场（普通合伙）（许可证号SCXK（粤）2020-0028）。动物试验在广东省生物技术研究院（广东省实验动物监测中心）开展（许可证号SYXK（粤）2021-0122）。
b.模型制作方法
利用MRI TOF序列定位大脑中动脉血管，插入光纤，注射玫瑰红，激光照射形成血栓，3-5 h后闭塞血管再次恢复血流，模型具有缺血再灌注特征。
c.影像学数据
扫描仪类型：联影 uMR790
线圈：12通道猴脑线圈。
麻醉方式：肌肉注射盐酸氯胺酮（20 mg/kg）、盐酸赛拉嗪（2 mg/kg）和硫酸阿托品（1 mg/kg）进行诱导麻醉，气管插管后连接呼吸麻醉机，使用异氟烷维持麻醉。
扫描体位：俯卧头先进
d.病理数据
TH 染色：猕猴双侧黑质的冠状切片用 3% H2O2（5 min）、3% triton X-100（4 min，中国北京索莱宝）和山羊血清（15 min，中国福州迈新）处理，然后兔抗 TH 抗体（1:1000，AB152，Millipore）4 °C 过夜。次日，切片与二抗（PV-9000，30 min，中国北京中杉金桥）37 °C 孵育。之后 DAB 显色 2 min（DAB-1031 Kit，20×，中国福州迈新），苏木精复染细胞核。
染色后，所有切片乙醇梯度脱水并用二甲苯透明，中性树脂封片，生物显微镜（Leica DM3000 LED）采集照片。
e.行为学数据
参照中国实验动物学会团体标准“实验动物 实验猴神经行为评价规范”利用神经损害评分表和山和谷阶梯任务装置进行运动感知行为评价，山和谷阶梯任务评价：测试前动物禁食12小时以内。山和谷装置的阶梯均为5层，从低到高每层阶梯对应的分数为1、2、3、4、5分，实验时，单次测试总分为15分。训练阶段，如果动物在3分钟内均能够顺利地从阶梯的每层中取食，则视为训练成功。评价阶段，每天山或谷阶梯任务的左右侧分别进行3次测试，并将一侧3次得分相加后得到测试分数，总分为45分，连续测定5 天，最终根据5天测定的平均分数评价动物单侧上肢的运动功能。
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a.影像学数据评价
TOF
通过3.0 T MRI系统从动物中获取头颅MRI数据，使用T1/T2加权涡轮自旋回波序列获得结构图像，通过TOF3D成像，可见术前M1/M2段血管畅通、术中M1/M2段血管闭塞后端血流中断、术后3-5 h闭塞血管再次恢复血流。
DWI
通过DWI扫描评价梗死灶体积，梗死区在DWI上呈现显著高信号，通过在ADC图上勾画显示低信号的病变区域，由软件自动计算其三维体积。血管闭塞后3h能清楚地观察到梗死灶，闭塞M1前段脑梗死体积偏大，闭塞M1后段、M2段脑梗死体积偏小。
T1/T2
利用T1WI和T2WI序列，获得脑梗死区域结构成像图。在超急性期和急性期，由于梗死区域有水肿，T1WI和T2WI敏感性低于DWI，在亚急性期后，核心梗死区在T1WI上呈低信号，在T2WI上呈明显高信号，边界变得清晰。对模型不同时间段T1WI和T2WI变化分析，术后2w梗死体积区域稳定。闭塞M2段，梗死位置主要集中在额叶、岛叶和颞叶交汇区；闭塞M1后段，梗死位置主要集中在额叶（眶前）、岛叶和颞叶交汇区，更靠近眶前额叶区；闭塞M1前段，梗死位置主要集中在深部核团和颞叶区，
DTI
通过对模型的弥散张量成像（DTI）分析缺血性卒中特征，主要包括FA（各向异性分数）、MD（平均弥散率）、AD（轴向弥散系数）、RD（径向弥散系数）4个核心参数。
（1）急性期 FA值变化不定，MD显著下降，AD值降低，RD值也降低。
（2）亚急性期FA显著下降，MD由低转高，AD值从急性期的低值回升，并逐渐接近或超过正常值，RD值显著升高。
（3）慢性期FA维持低值，MD持续升高，AD值升高，RD值显著升高。
b.行为学数据评价
神经损伤评分
依据神经损害评分表，对模型进行神经损伤评分。由于模型梗死体积小，神经损伤评分变化主要在术后1w内，闭塞M1后段和M2段，2w后运动行为未出现明显异常。闭塞M1前段，动物早期出现偏瘫症状，术后2m后偏瘫症状也逐渐消失。
山和谷阶梯评价
通过“山和谷”阶梯试验评价运动和感知损伤，损伤对侧的山阶梯试验显示运动损伤，损伤侧的谷阶梯试验显示感知损伤。除了M1前段闭塞猴（M1908021）显示术后1.5m运动损伤，术后3m运动损伤有恢复趋势，感知功能在术后3m有损伤趋势，其他闭塞方式未见明显的运动和感知损伤。
c.病理评价
通过大体解剖和显微镜检，从急性期、亚急性期和慢性期可见病变组织从肿胀、软化、液化进一步发展。模型急性期病变已明显，梗死灶组织与正常组织边界清晰，可见病灶中心区神经元变性/坏死，细胞核固缩或溶解，细胞质嗜酸性增强、肿胀及空泡形成。亚急性期梗死灶组织边缘区新生毛细血管增生伴管腔淤血，血管周围间隙水肿明显，间质疏松水肿。慢性期梗死区边缘可见大量新生的毛细血管增生，血管周围及组织间隙显著增宽，大量巨噬细胞聚集，巨噬细胞胞浆内及组织间可见大量含铁血黄素沉积；可见胶质细胞增生，组织间质疏松水肿，形成胶质瘢痕。
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a.实验动物和福利伦理
动物福利伦理：动物模型制备实验方案受广东省生物技术研究院（广东省实验动物监测中心）动物伦理委员会（IACUC）许可，实验过程受IACUC成员、设施兽医人员监督管理，伦理编号IACUC2024146。动物模型制备遵循3R原则，动物饲养符合动物福利伦理要求。
动物护理和饲养：动物护理和饲养依照广东省生物技术研究院（广东省实验动物监测中心）
b.影像数据采集使用联影 uMR790 磁共振成像仪器，该设备质量符合国家相关标准，所有设备操作者均接受上岗培训，以确保获得合格的高清晰度图像。
c.模型评价
利用MRI TOF序列定位大脑中动脉血管，插入光纤，注射玫瑰红，激光照射形成血栓，3-5 h后闭塞血管再次恢复血流，模型具有缺血再灌注特征。
在建模前后，通过MRI（TOF、DWI、T1/T2、DTI）、运动行为（神经损伤评分、山和谷阶梯评价）和病理，对缺血性脑卒中模型进行评价。
