标识符CSTR | CSTR:13153.09.MX123004 | |
动物模型中文名称 | PD慢性猴模型 | |
动物模型英文名称 | Chronic PD monkey models | |
关键词 | PD,动物模型,猴 | |
动物模型相关数据类型 |
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缩略图 |
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实验动物背景信息 | 基本要求:猕猴属恒河猴或食蟹猴,普通级动物,成年雄性,来源于中国科学院昆明动物研究所实验动物中心(实验动物生产许可证:SCXK(滇)K2013-0005,实验动物使用许可证:SYXK(滇)K2013-0012) | |
动物模型概述 |
非人灵长类PD动物模型被广泛认为是PD机制与治疗研究的必要基础。经典的PD猴模型由MPTP诱导建立,MPTP会导致人类和猕猴出现不可逆的神经病学表现,并且与散发性PD患者很相似。尽管MPTP模型有诸多优势,但仍有提升空间。MPTP模型的缺陷集中表现在:停药后动物的PD症状容易自发恢复,PD症状在动物个体间存在较大的差异,并且动物的基本生理状况很差需要特殊护理才能存活。更重要的是,MPTP模型的建立过程很难被定量控制,导致珍贵实验动物资源的浪费。 MPTP模型缺陷的根本原因可能是MPTP作为建模药物自身具有潜在不足。首先,MPTP不直接杀伤多巴胺能神经元。其代谢产物MPP+可以被多巴胺能神经元上的多巴胺转运体选择性重摄取,通过抑制线粒体呼吸链I的活性引起细胞凋亡。猕猴对药物反应的个体差异可能在MPTP代谢成为MPP+的过程中放大了。其次,传统的MPTP给药方法很可能损伤动物的消化系统并引发溃疡,导致动物的基本生理状况差,如体重显著下降(差不多下降40%)以及研究者最不希望预见的动物死亡。最后,由MPTP转化而来的MPP+会在外周积累,尤其是肾上腺髓质区域;并且这些外周的MPP+不能透过血脑屏障入脑,导致MPTP的有效利用率降低。 MPP+是优于MPTP的潜在建模药物,它直接特异地杀伤多巴胺能神经元。脑室注射MPP+建立非人灵长类PD模型的策略可能有效避免MPTP模型的缺陷。非人灵长类PD模型的建立具有基础研究与临床应用的潜力。该模型的优点明确:侧脑室慢性注射MPP+会在脑内积累,简单直接,不需要额外的代谢途径,能有效降低动物个体对药物代谢反应的差异性;而且脑内的MPP+被血脑屏障有效地限制在脑内,最大限度减小其外周的毒副作用从而显著改善动物的基本生理状况。适合研究多巴胺能神经元的丢失过程或新型治疗策略的疗效与安全性评价。 |
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动物模型的保存类型 |
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文件下载 | 国家非人灵长类实验动物资源库-动物模型文档 | |
数据下载 | 链接到数据库 | |
合作及共享方式 | 合作方式 | 科研合作 |
共享方式 |
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动物模型管理 | 单位 | 国家非人灵长类实验动物资源库 |
联系人 | 李丽红 | |
电话 | 0871-68424851 | |
邮箱 | nhp@mail.kiz.ac.cn | |
知识产权所有者信息 | 所有者 | 胡新天课题组 |
单位 | 中国科学院昆明动物研究所 | |
地址 | 云南省昆明市五华区教场东路32号 | |
邮编 | 650223 | |
邮箱 | lihao@mail.kiz.ac.cn |
动物模型使用声明
为尊重知识产权、保障动物模型作者和动物模型服务提供者的权益,请使用者在基于本动物模型所产生的研究成果(包括项目评估报告、验收报告,以及学术论文或毕业论文等)中标注动物模型来源,并按照[文献引用方式]标注引用以下文献,同时将可公开成果提交到“国家非人灵长类实验动物资源库”。
[文献引用方式]
Hao Li, Xiaoguang Lei, Baihui Huang, Joshua D. Rizak, Lichuan Yang, Shangchuan Yang, Jing Wu, Longbao Lü, Jianhong Wang, Ting Yan, Hongwei Li, Zhengbo Wang, Yingzhou Hu, Weidong Le, Xingli Deng, Jiali Li, Lin Xu, Baorong Zhang, Xintian Hu, A quantitative approach to developing Parkinsonian monkeys (Macaca fascicularis) with intracerebroventricular 1-methyl-4-phenylpyridinium injections, Journal of Neuroscience Methods, Volume 251,2015, Pages 99-107, https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2015.05.008.
动物模型来源引用参考以下规范:
中文表达方式:动物模型来源于国家科技基础条件平台—国家非人灵长类实验动物资源库(http://nhp.kiz.ac.cn);
英文表达方式:National Resource Center for Non-Human Primates, National Science & Technology Infrastructure of China (http://nhp.kiz.ac.cn)。
致谢方式参考以下规范:
中文致谢方式:“感谢国家科技基础条件平台-国家非人灵长类实验动物资源库(http://nhp.kiz.ac.cn)提供动物模型支撑。”
英文致谢方式:Acknowledgement for the animal model support from " National Resource Center for Non-Human Primates, National Science & Technology Infrastructure of China. (http://nhp.kiz.ac.cn)".
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