| 标识符CSTR | CSTR:13153.09.20221024.ASDMECP2.KIZ | |
| 动物模型中文名称 | 海马脑区原位基因编辑建立青年猕猴孤独症模型 | |
| 动物模型英文名称 | Induction of core symptoms of autism spectrum disorder by in vivo CRISPRCas9-based gene editing in the brain of adolescent rhesu | |
| 关键词 | 孤独症，动物模型，猴，基因编辑，MECP2 | |
| 动物模型相关数据类型 |
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| 缩略图 |
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| 实验动物背景信息 | 恒河猴，雄性，普通级动物，2～3岁，3～5 kg，来源于中国科学院昆明动物研究所（实验动物生产许可证：SCXK（滇）K2017-0003，实验动物使用许可证：SYXK（滇）K2017-0008） | |
| 动物模型概述 |
1 简述 近年来CRISPR/Cas9基因编辑技术被广泛应用于人类疾病建模工作，但此前并无人利用该技术在成体猕猴脑内对MECP2基因进行编辑，并且成功诱导猕猴产生孤独症的行为。在此研究中，研究者将一种名为AAV的病毒注射到猕猴调控社交记忆的海马脑区，这些病毒表达后可以激活CRISPR/Cas9工具，从而对猕猴海马脑区的MECP2基因进行编辑。在病毒注射后，研究人员通过对猕猴多种行为的长期跟踪监测后发现：基因编辑猕猴出现了社交障碍，睡眠节律紊乱等多种与孤独症患者十分相似的行为改变。有趣的是，刻板运动等另一部分孤独症常见症状却没有在这些基因编辑猴中被观察到。此现象提示我们，有可能不同的脑区在该疾病的发生发展中扮演着不同的角色。通过此研究方法，我们可以拆分复杂脑疾病不同症状与不同脑区间的联系。同时研究结果显示该技术能够快速高效的在猕猴上复制出相关疾病的症状，为今后探索快速成模的转基因工程猕猴疾病模型奠定了十分良好的基础。 2 创新性及应用 在非人灵长类孤独症谱系障碍（ASD）模型领域，缺乏模拟人类ASD发病的“病因性”模型。基因编辑的动物可能是最佳的“病因性”模型，能部分模拟基因对疾病发生的贡献。目前仍缺乏具有典型临床症状与关键病理特征的非人灵长类基因编辑ASD模型。基于此，我们利用CRISPR/Cas9技术结合AAVs转染猕猴海马，敲除MECP2基因，建成首个具备ASD核心表型的成年猕猴模型 (Wu et al, Science bulletin, 2021)，该方法操作简单、存活率和成功率高、模型建立时间大为缩短，易于形成标准化流程后大规模应用，适合开展ASD病因与机理解析以及相关治疗的药物研究。 |
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| 动物模型的保存类型 |
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| 文件下载 | 国家非人灵长类实验动物资源库-动物模型文档 | |
| 数据下载 | 无 | |
| 合作及共享方式 | 合作方式 | 科研合作 |
| 共享方式 |
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| 动物模型管理 | 单位 | 国家非人灵长类实验动物资源库 |
| 联系人 | 李丽红 | |
| 电话 | 0871-68424851 | |
| 邮箱 | nhp@mail.kiz.ac.cn | |
| 知识产权所有者信息 | 所有者 | 胡新天课题组 |
| 单位 | 中国科学院昆明动物研究所 | |
| 地址 | 云南省昆明市五华区教场东路32号 | |
| 邮编 | 650223 | |
| 邮箱 | brad-315@163.com | |
动物模型使用声明
为尊重知识产权、保障动物模型作者和动物模型服务提供者的权益，请使用者在基于本动物模型所产生的研究成果（包括项目评估报告、验收报告，以及学术论文或毕业论文等）中标注动物模型来源，并按照[文献引用方式]标注引用以下文献，同时将可公开成果提交到“国家非人灵长类实验动物资源库”。
[文献引用方式]
Shi-Hao Wu#, Xiao Li#, Dong-Dong Qin#, Lin-Heng Zhang#, Tian-Lin Cheng, Zhi-Fang Chen, Bin-Bin Nie, Xiao-Feng Ren, Jing Wu, Wen-Chao Wang, Ying-Zhou Hu, Long-Bao Lv, Yong Yin*, Xin-Tian Hu*, Zilong Qiu* Induction of core symptoms of autism spectrum disorders by in vivo CRISPR/Cas9-based gene editing in the brain of adolescent rhesus monkeys Science Bulletin, 2021, 66(9) 937-946.
动物模型来源引用参考以下规范：
中文表达方式：动物模型来源于国家科技基础条件平台—国家非人灵长类实验动物资源库(http://nhp.kiz.ac.cn)；
英文表达方式：National Resource Center for Non-Human Primates, National Science & Technology Infrastructure of China (http://nhp.kiz.ac.cn)。
致谢方式参考以下规范：
中文致谢方式：“感谢国家科技基础条件平台-国家非人灵长类实验动物资源库(http://nhp.kiz.ac.cn)提供动物模型支撑。”
英文致谢方式：Acknowledgement for the animal model support from " National Resource Center for Non-Human Primates, National Science & Technology Infrastructure of China. (http://nhp.kiz.ac.cn)".
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